目的:已知粘液補充劑會對骨關(guān)節(jié)炎患者的疼痛和活動能力產(chǎn)生積極影響。與透明質(zhì)酸/山梨糖醇(SynolisVA)復合物相關(guān)的疼痛的快速和早期減少與關(guān)節(jié)流變學的改善以及山梨醇自由基清除能力有關(guān),該能力干擾軟骨降解和炎癥中的透明質(zhì)酸(HA)。然而,即使在分子從關(guān)節(jié)腔中消失后,對疼痛和活動性的長效作用也知之甚少,但臨床現(xiàn)實。HA/山梨糖醇復合物對關(guān)節(jié)軟骨微力學特性的物理化學作用可能是相關(guān)機制之一。事實上,軟骨的主要功能(減震和力傳遞)受到其生物力學特性的影響。®
方法:為了驗證這一假設(shè),從6只11個月大的大鼠(n = 3 /組)中收獲股骨遠端。在SynolisVA中過夜孵育之前和之后,在三個不同區(qū)域的內(nèi)側(cè)髁突水平上進行達到25μm軟骨深度的生物壓痕(Piuma,Optics 11,Nederland)。對照品在PBS中孵育。為了研究效果的持久性,所有樣品在PBS中經(jīng)過一秒鐘的過夜后進行了額外評估。該離體方案允許專門研究HA / 山梨糖醇復合物對關(guān)節(jié)軟骨細胞外基質(zhì)的物理化學作用,因為細胞活性明顯不存在。在壓痕部位使用(Hexabrix)使用離子造影劑(Hexabrix)通過對比增強的計算機斷層掃描來評估軟骨厚度,從而確定壓痕深度解決了透明軟骨的生物力學特性。記錄了彈性模量(MPa)和最大力(N)。®®
結(jié)果:在用SynolisVA孵育的樣品中觀察到平均模量遞增20.7±2.9%(p = 0.012),在PBS中孵育的對照中觀察到3.5±2.6%(ns)。兩組間差異顯著(p <0.01)。模量的這種改變與最大力的顯著增加13.0%相關(guān)。在所調(diào)查的所有3個地區(qū)都觀察到了這些積極影響。在所有樣品與PBS第二次孵育后,陽性顯著效果保持在18.0±3.0%,該值在對照中保持穩(wěn)定。這項探索性研究代表了一個概念驗證,證明了HA /山梨糖醇復合物對軟骨材料水平特性的物理化學作用。它還證明了即使在從孵育浴中去除SynolisVA后,效果的持久性;提示透明質(zhì)酸和/或山梨醇在軟骨中的滲透和固定。這種現(xiàn)象也可以解釋在關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射后通常觀察到的HA的快速清除。®®
結(jié)論:這些結(jié)果表明,SynolisVA(HA/山梨醇復合物)對軟骨材料性質(zhì)的物理化學改善可能是解釋其長期療效的主要機制。®